中美科学家合作研发出高效抗MERS病毒抗体

         中美科学家合作，已研发出高效抗MERS病毒抗体。同时，我国研究团队还在抗MERS多肽抑制剂研究方面取得重大进展。

        复旦大学医学分子病毒学教育部/卫生部重点实验室姜世勃团队与美国国立卫生院（NIH, National Institutes of Health）Dr.Dimitrov团队合作，成功开发了对 MERS 病毒具有高抑制活性的全人源单克隆抗体(m336)。该抗体是目前针对MERS 病毒最好的治疗药物之一，具有极强的病毒中和活性，与 MERS 病毒的结合亲和力常数达到“皮摩尔”（picomolar）级别。体外实验显示，该抗体针对 MERS 假病毒的中和活性达到 0.005 微克/毫升，针对 MERS 活病毒的中和活性达到 0.07 微克/毫升。该成果发表在国际顶尖专业期刊《病毒学杂志》（Journal of Virology）上。最近，团队还发现m336 抗体在狨猴和兔子动物模型中效果显著，活性远超过恢复期动物的血清。

        据悉，Dr.Dimitrov使用其实验室所生产的全人源单抗（m102.4）曾在澳大利亚成功地救治了10余名亨德拉-尼帕病毒（Hendra-Nipah）感染患者。钟南山院士在6月15日接受华商报采访时，指出MERS病毒在体内有很高的病毒载量，靠抗体杀死病毒比较有效，呼吁能尽快进行抗体m336的临床试验。

        此前，姜世勃教授团队已研发出具有国际领先水平的抗MERS多肽抑制剂（HR2P-M2），动物实验的结果显示使用鼻道给药，HR2P-M2多肽能有效地保护动物免受致死剂量的MERS-CoV攻击，可明显地降低已感染动物肺部的病毒载量。该研究成果近期发表在国际传染病领域顶尖杂志Journal of Infectious Diseases。姜世勃认为，目前我们已发现该多肽与m336抗体联合使用将会产生更好的协同效果，因此在疫情紧急及征得患者或密切接触者同意的情况下，m336抗体可与该多肽抑制剂HR2P-M2共同用于MERS病毒感染的防治，以挽救患者的生命。鉴于HR2P-M2多肽的进展更快，除了钟南山院士提议尽快进行抗体m336的临床试验外，也应尽快进行HR2P-M2多肽的临床试验。

        据介绍，早在2012年，姜世勃教授及其课题组即关注MERS病毒发展。在SARS爆发期间，姜世勃团队曾率先在国际顶尖医学杂志Lancet上报道了抗SARS的C-多肽。90年代初，姜世勃的团队发现了第一个可阻止HIV融合并入侵宿主细胞的C-多肽 (Nature 365, 113, 1993)，其专利转让给美国Trimeris和罗氏公司开发成世界上第一个抗HIV的多肽药物 -- 恩夫韦肽（Enfuvirtide, 又叫T20）。2004年，他的团队又报道了第一个抗SARS的C-多肽（Lancet. 363, 938-947, 2004）。2013年，姜的团队根据以前的经验，快速设计和检测了抗MERS的多肽 -- HR2P，发现HR2P能有效地抑制MERS-CoV与宿主细胞的融合及MERS假病毒的感染。姜世勃与香港大学的袁国勇院士合作发现HR2P能非常有效地抑制MERS活病毒对不同细胞的感染，文章发表在Nature子刊 – Nature Communication 后， Nature Middle East, Nature Asia 及一些中英文媒体对这项工作给予了很高的评价。

        近期，姜教授团队在多肽HR2P的结构基础上进一步优化，引入了一些E/K突变，得到一个新的多肽 -- HR2P-M2，其结构稳定性、抗病毒活性、广谱性、和水溶性大大提高，其生产成本也大大降低。随后团队与国际著名的冠状病毒专家教授合作，在他们构建的两种可感染MERS-CoV的小动物模型上，以鼻道给药的方式来检测多肽HR2P-M2对MERS病毒感染的预防和治疗效果。结果表明，HR2P-M2具有非常好的体内抗MERS-CoV的作用，可保护动物免受致死剂量MERS-CoV的攻毒。（姜泓冰 黄文发 鲍笑寒）

        来源：人民网

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